Montréal, Canada, le 19 mars 2026 – Congruence Thérapeutique a annoncé aujourd’hui que le premier participant avait reçu son administration dans le cadre de son essai clinique de phase 1/1b évaluant le CGX-926, un correcteur MC4R oral à petites molécules développé pour le traitement de l’obésité génétique causée par des mutations du récepteur de la mélanocortine-4 (MC4R).

Cette étude de phase 1/1b, la première chez l’humain, est conçue pour évaluer la sécurité, la tolérance et la pharmacocinétique du CGX-926, tout en explorant son efficacité préliminaire chez les personnes atteintes d’obésité due à un déficit en MC4R. Les mutations du gène MC4R constituent la forme la plus courante d’obésité génétique et entraînent une obésité précoce et une hyperphagie (c’est-à-dire une envie accrue de manger).

Dans le cerveau, le MC4R est un élément clé de la voie leptine-mélanocortine, un régulateur central de l’appétit et de l’homéostasie métabolique. Des études génétiques ont largement validé le rôle du MC4R, un récepteur couplé aux protéines G (GPCR), en tant que facteur clé de la maladie. On estime qu’aux États-Unis, entre 70 000 et 100 000 personnes sont porteuses de variants pathogènes du MC4R conduisant à une obésité précoce.

Le CGX-926 est un correcteur oral à petites molécules conçu pour se lier au MC4R mutant et le stabiliser, rétablissant ainsi le repliement du récepteur, son transport vers la surface cellulaire et la signalisation. Les données précliniques présentées lors de l’ObesityWeek en novembre 2025 ont démontré que le CGX-926 réduisait de manière dose-dépendante le poids corporel et la consommation alimentaire dans un modèle murin génétique propriétaire présentant un déficit en MC4R. Dans ces études, le CGX-926 a également induit une perte de poids tout en préservant la masse musculaire maigre.

Les agonistes du MC4R, tels que le setmélanotide, ont démontré un bénéfice clinique chez les patients présentant des déficits en ligands dus à des mutations en amont, notamment dans les gènes POMC, LEPR et autres. Cependant, ces traitements ne ciblent pas directement les anomalies du récepteur MC4R lui-même et ne sont pas indiqués chez les patients présentant des mutations du MC4R.

Le Dre Sadaf Farooqi, professeur de métabolisme et de médecine à l’Université de Cambridge, au Royaume-Uni, est la chercheuse principale de l’essai de phase 1b mené auprès de participants présentant des mutations du gène MC4R. Le Dre Farooqi est une clinicienne-chercheuse de renommée mondiale spécialisée dans les causes génétiques de l’obésité et a occupé le poste de chercheuse principale dans le cadre de plusieurs autres essais connexes, notamment ceux portant sur le setmélanotide. Elle a déclaré : « Après plus de deux décennies de recherche sur le gène MC4R, je suis ravie de tester ce nouveau traitement chez des personnes présentant un déficit en MC4R, en collaboration avec Congruence Thérapeutique. Compte tenu de la prévalence de cette affection et de l’absence de traitement ciblé, ce développement offre un réel espoir aux personnes atteintes qui souffrent d’une faim persistante et d’obésité depuis l’enfance. »

« L’administration de la première dose au premier participant de cette étude marque une étape importante pour notre programme CGX-926 et met en évidence la capacité de notre plateforme Revenir™ à générer des traitements prêts à être développés, ciblant les facteurs de la maladie validés génétiquement », a déclaré Michael D. Harvey, Ph.D., directeur du développement chez Congruence Thérapeutique.

Congruence a confié la conduite de l’essai à Quotient Sciences, qui s’appuiera sur sa plateforme Translational Pharmaceutics® pour évaluer la sécurité et la pharmacocinétique du CGX-926, tout en permettant une évaluation précoce de l’efficacité chez les participants souffrant d’obésité liée à un déficit en MC4R à l’Université de Cambridge.

Congruence prévoit que les données issues du programme de phase 1/1b seront disponibles au cours du premier semestre 2027.

À propos de la plateforme de découverte de médicaments Revenir™

Revenir™, la plateforme computationnelle de découverte de médicaments exclusive de Congruence, capture les changements biophysiques dynamiques des protéines dans différents états fonctionnels, offrant ainsi des informations uniques sur la fonction des protéines et leur modulation. En examinant les caractéristiques de surface et un éventail de descripteurs biophysiques sur un ensemble de conformères protéiques, Revenir™ prédit la modulation induite par des petites molécules des états physiologiques sous-jacents des protéines. Cette stratégie axée sur la plateforme sous-tend le pipeline croissant de Congruence, composé de programmes ciblant des cibles génétiquement validées impliquées dans des pathologies associées à des besoins médicaux non satisfaits importants, soutenant ainsi un paradigme de création de valeur facilement évolutif et reproductible.

À propos de Congruence Thérapeutique

Congruence est une société de biotechnologie au stade clinique, axée sur l’informatique, qui développe un pipeline unique de correcteurs à petites molécules transformateurs, conçus de manière rationnelle pour rétablir la fonction protéique aberrante. Sa plateforme propriétaire évolutive, Revenir™, capture les caractéristiques biophysiques des protéines à travers leurs ensembles conformationnels, afin d’identifier de nouvelles poches allostériques et cryptiques qui sont criblées virtuellement pour générer de nouvelles substances chimiques. Congruence a tiré parti de son moteur de découverte propriétaire pour lancer un portefeuille de médicaments détenus en propriété exclusive, ciblant des cibles à forte valeur ajoutée, génétiquement validées et difficiles à traiter, couvrant diverses indications, notamment l’obésité génétique, la maladie de Parkinson de type GBA et le déficit en α1-antitrypsine. Congruence déploie également sa plateforme de découverte pour soutenir ses collaborations de recherche multi-cibles avec de grandes sociétés pharmaceutiques, axées sur la découverte de correcteurs à petites molécules et de modulateurs allostériques pour le traitement de maladies en oncologie, en métabolisme, en neurologie et en immunologie.

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